美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范QUALITY
SYSTEM REGULATION(QSR)，又稱21CFR820，是美國(guó)醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系法規(guī)的英文縮寫，因其位于美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)（Code
of Federal Regulations）第21卷第820部分，故簡(jiǎn)稱為QSR820?，F(xiàn)行QSR820頒布于1996年10月7日，生效于1997年6月1日，前后進(jìn)行了6次的修訂，亦被稱為美國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的現(xiàn)行良好操作規(guī)范（Current
Good Manufacture Practice），是美國(guó)醫(yī)療器械制造商以及擬將產(chǎn)品銷往美國(guó)的境外醫(yī)療器械制造商必須遵守的質(zhì)量管理體系法規(guī),是多數(shù)醫(yī)療器械在美國(guó)上市之前必須遵守、上市后隨時(shí)可能被FDA當(dāng)局抽查審核的基本要求，這種醫(yī)療器械工廠抽查審核即通常所說的FDA工廠檢查（FDA驗(yàn)廠）。
QSR820質(zhì)量體系規(guī)范中描述了現(xiàn)行的生產(chǎn)管理規(guī)范的要求(CGMP)。本規(guī)范要求規(guī)定了所有醫(yī)用器械成品在設(shè)計(jì)、制造、包裝、標(biāo)簽、貯存、安裝和服務(wù)中使用的方法，設(shè)施和控制。這些要求是為了確保醫(yī)療器械成品的安全和有效，并遵從美國(guó)食品藥品和化妝品法。本規(guī)范提出了適用于醫(yī)療器械成品制造商的基本要求，如果某制造商只進(jìn)行本規(guī)范規(guī)定的一部分操作，而不進(jìn)行其他操作，則該制造商僅需執(zhí)行適用于他所進(jìn)行操作的那些要求。有關(guān)1類器械，設(shè)計(jì)控制僅按在§820.30(a)(2)中列出的要求進(jìn)行。這個(gè)規(guī)范不適用于成品組件和零件的制造商，但鼓勵(lì)這樣的制造商使用規(guī)范的適當(dāng)規(guī)定作為指導(dǎo)。QSR820全文共15個(gè)章節(jié)：
A 總則
B 質(zhì)量體系要求
C 設(shè)計(jì)控制
D 文件控制
E 采購控制
F 識(shí)別與可追溯性
G 生產(chǎn)與過程控制
H 驗(yàn)收活動(dòng)
I 不合格產(chǎn)品
J 糾正與預(yù)防措施
K 標(biāo)簽與包裝控制
L 搬運(yùn)、存儲(chǔ)、發(fā)運(yùn)與安裝
M 記錄
N 服務(wù)
O 統(tǒng)計(jì)技術(shù)
總體而言，QSR820是一套結(jié)構(gòu)上不同于ISO13485，要求上與ISO13485基本相同，但規(guī)定上更加明確、更加具體的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系法規(guī)。
誰要遵守QSR820?
21QSR820.1規(guī)定,所有在美國(guó)和波多黎各境內(nèi)的,或者有產(chǎn)品出口到美國(guó)和波多黎各境內(nèi)的醫(yī)療器械企業(yè)必須按QSR820的要求建立質(zhì)量體系。各企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際情況，滿足QSR中與自己活動(dòng)相關(guān)的條款。
QSR820不適用于醫(yī)療器械零件生產(chǎn)商，但FDA鼓勵(lì)這類企業(yè)以QSR820中適用的條款為指導(dǎo)。
QSR820不適用于人血和血制品生產(chǎn)商，這類企業(yè)應(yīng)遵循21CFR606的規(guī)定。
誰來檢查企業(yè)是否符合QSR820?
FDA下屬的CDRH(器械與放射健康中心)是專職負(fù)責(zé)醫(yī)療器械企業(yè)管理的政府機(jī)構(gòu)，其根據(jù)FDA的授權(quán)安排檢查員到個(gè)企業(yè)進(jìn)行工廠檢查。對(duì)美國(guó)境內(nèi)企業(yè)一般每?jī)赡隀z查一次，境外企業(yè)不定期檢查。所有檢查費(fèi)用由FDA承擔(dān)。在歐洲和美國(guó)本土，F(xiàn)DA也授權(quán)TUV等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行工廠檢查，委托企業(yè)要支付相應(yīng)費(fèi)用。但這種委托第三方的檢查只是個(gè)別的，且僅適于FDA檢查過并且無問題的企業(yè)，F(xiàn)DA對(duì)企業(yè)的首次工廠檢查不委托任何第三方進(jìn)行。無論誰來檢查，都只是一個(gè)符合性檢查，不頒發(fā)任何證書，不屬于認(rèn)證活動(dòng)。
FDA工廠檢查時(shí)，審核員可以接受咨詢師陪同檢查，就是與FDA檢查官面對(duì)對(duì)，在被審人員回答FDA提出的問題時(shí)，幫助做一些法規(guī)等方面的解釋和說明，但不能代替被審人員回答問題。陪審的目的有兩個(gè)，一是專業(yè)術(shù)語的傳遞；二是被審的人員沒有明白審核員的意思時(shí)，可以幫助說明，特別是一些法規(guī)術(shù)語或?qū)I(yè)術(shù)語。陪審當(dāng)然還有一些作用，比如，一些需要現(xiàn)場(chǎng)糾正的問題，可以指導(dǎo)工廠立即糾正，當(dāng)場(chǎng)關(guān)閉。FDA審核員可以接受咨詢師做一些法規(guī)上的解釋，但原則上不能接受咨詢師代替企業(yè)的人員來回答問題，不能接受做企業(yè)該做的事，更不能接受替工廠責(zé)任人簽字等。FDA審核員有些是直接從美國(guó)過來的，有一些，是FDA中國(guó)辦公室的人員。中國(guó)現(xiàn)有三個(gè)辦公室，上海，北京，廣州。中國(guó)辦事處可以進(jìn)行審核的，但審核任務(wù)仍由FDA總部分配。審核過程中關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容會(huì)與審核員的個(gè)人經(jīng)歷、專業(yè)知識(shí)有很大的關(guān)系。
如何檢查企業(yè)是否符合QSR820？
QSIT（質(zhì)量體系檢查技術(shù)）是FDA檢查員的必修課程，也是FDA Quality
Systems Inspection Reengineering Team專門編制的檢查員手冊(cè)。該文件詳細(xì)介紹了檢查方法，關(guān)注點(diǎn)，無論對(duì)FDA檢查員還是企業(yè)內(nèi)審員／供應(yīng)商審核員都具有參考價(jià)值。
FDA驗(yàn)廠可能出現(xiàn)的結(jié)果
如果通過審核發(fā)現(xiàn)質(zhì)量體系存在如下所示的一個(gè)或多個(gè)嚴(yán)重缺陷的企業(yè)，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)布OAI(official
action indicated)對(duì)企業(yè)采取正式措施：基本沒有建立質(zhì)量法規(guī)體系或者QSIT七大子系統(tǒng)中的一個(gè)系統(tǒng)。如：沒有糾正預(yù)防的程序;沒有質(zhì)量數(shù)據(jù)分析和引用的程序;對(duì)于有設(shè)計(jì)控制要求的情況下，無設(shè)計(jì)控制程序或者無設(shè)計(jì)變更控制程序;對(duì)于無法通過驗(yàn)證來完整驗(yàn)證結(jié)果的過程無過程確認(rèn)程序等；對(duì)于各個(gè)環(huán)節(jié)的實(shí)施導(dǎo)致了某一系統(tǒng)或整個(gè)系統(tǒng)的失效；產(chǎn)品不滿足企業(yè)宣稱的規(guī)格或者法規(guī)要求，并且在質(zhì)量體系的糾正預(yù)防系統(tǒng)中沒有完整的分析和評(píng)價(jià);以前的重大缺陷沒有被有效改善，或以前審核的缺陷、或類似缺陷又被重復(fù)發(fā)現(xiàn)。
對(duì)于非美國(guó)本土的企業(yè)，在發(fā)現(xiàn)上述這些問題之后，根據(jù)問題的嚴(yán)重程度和風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA會(huì)考慮發(fā)出警告信(Warning
Letter)或者警告信+直接產(chǎn)品扣押(Warning
letter with detention without physical examination)。如果通過審核發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的影響安全的問題出現(xiàn)，并且企業(yè)不配合啟動(dòng)自愿召回，F(xiàn)DA可能啟動(dòng)強(qiáng)制召回等措施。
